靶器官毒性评价

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   进行靶器官毒性评价,会根据死亡率评价实验的结果,选择3-4个浓度组进行评价。常规会观察心、肝、肾、脑、耳、眼、肠道、躯干、肌肉/体节、鳍、体长、游动行为等12个主要指标,这些指标都是通过活体观察来定性评价的。如果发现药物对某些组织器官有毒性,要深入研究的话,可以针对特定靶器官做多个指标的定量评价。

   在1/10最大非致死浓度的时候,药物处理组的斑马鱼跟正常组基本上没有差异;在1/3最大非致死浓度的时候,药物处理组斑马鱼的卵黄囊吸收有一定程度的延迟,说明可能肝功能受到了一定的影响;在最大非致死浓度的时候,斑马鱼出现了心包水肿(相当于心衰)、下颌出现畸形、卵黄囊吸收严重延迟,肝脏被挤压萎缩、异位,色素的分布也有些异常。这些指标在显微镜下观察很容易观察到。

   通常,如果一个药物在最大非致死浓度下对某一个器官或者系统没有毒性的话,说明这个药物引起这个器官或者系统毒性的风险很小,基本上是安全的。

2022年1月7日 09:33
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