利用PDX模型研究肿瘤的发生和发展

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恶性肿瘤的发展包括肿瘤细胞的增殖和诱导血管生成等方面,肿瘤具有高度异质化的特点,不同个体之间的相同器官恶性肿瘤的增殖以及诱导血管生成的水平都不尽相同,这也为个体化治疗方案的确定带来阻碍。

斑马鱼通体透明,体内的荧光可以直接观察,利用斑马鱼幼鱼或者成鱼(免疫缺陷斑马鱼),构建人源肿瘤异种移植(Patient-derived tumor xenograft, PDX)或人源肿瘤细胞系异种移植(cell derived xenograft, CDX)模型可用于研究肿瘤的发生和发展。

斑马鱼结直肠癌模型建立

将用红色荧光标记的小鼠结直肠癌MC38细胞单独或者与小鼠胚胎成纤维细胞(Mouse embryonic fibroblast,MEF)共同注射到绿色荧光标记血管的转基因斑马鱼心脏腔内。观测注射后3天(day post injection, dpi)到5dpi的实体瘤样结构的形成和血管生成情况。与单独注射MC38组相比,MC38+MEF组实体瘤样结构更大,新生血管生成更多,死亡率也更高。

 

人胃癌细胞在斑马鱼体内的增殖和诱导血管生成作用

未注射胚胎在受精后3天(dpf)的肠下血管典型图像(图A)。将人胃腺癌AGS细胞(图B)和人胃癌细胞SGC-7901细胞(图C)分别注射到斑马鱼胚胎中,诱导血管生成。50 nM VRI可阻断AGS(图D)和SGC-7901(图E)细胞引起的肠下血管新生。

 

2022年1月7日 09:05
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